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近期，西南大學藥學院中醫(yī)藥學院的李翀教授團隊與澳門科技大學的姜志宏教授團隊在《Nature Communications》（影響因子=147）上發(fā)表了題為“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics”的研究。這項研究基于天然小檗堿的分子特性，創(chuàng)新設計出多功能的脂質納米載體，成功突破了藥物通過血腦屏障的難題，為阿爾茨海默病等中樞神經系統(tǒng)疾病的基因治療提供了一種全新的解決方案。

欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co., Ltd）作為該研究的供應商之一，非常榮幸能提供高品質的ELISA試劑盒，助力生物醫(yī)學領域的科研探索。在該研究中，使用了我們的Mouse IL-1β、IL-6、IFN-γ和TNF-α ELISA Kit，以監(jiān)測小鼠血漿樣本中的相關炎癥因子，從而了解LNP@siBACE1對阿爾茨海默?。ˋD）的協同影響。

研究背景

血腦屏障（blood-brain barrier, BBB）是保護大腦的“天然防線”，但卻使98%的藥物難以進入腦組織。同時，核酸藥物易降解且穩(wěn)定性差，這進一步限制了基因療法的應用。傳統(tǒng)的脂質納米粒（lipid nanoparticles, LNP）依賴靜電作用攜帶藥物，存在靶向性低、穩(wěn)定性不足等問題。李翀教授團隊提出了一系列受小檗堿生物堿結構激發(fā)的離子化脂質，從分子到動物研究層面驗證了第二代生物堿基LNP的關鍵優(yōu)勢。

創(chuàng)新突破

通過天然小檗堿賦能的“三位一體”遞送系統(tǒng)穩(wěn)定自結構，載體骨架通過氫鍵與核酸藥物高效結合，攜載能力提升超過兩倍；并且，其智能靶向穿透天然親和多巴胺D3受體，使得血腦屏障的穿透效率提高了65倍，腦-肝分布比達20%。這種系統(tǒng)還能保留小檗堿的抗炎、抗氧化特性，直接針對腦部疾病微環(huán)境。

療效驗證

在針對阿爾茨海默病的研究中，研究團隊利用APP/PS1小鼠模型，評估了BE-ST遞送系統(tǒng)（BE+Scutellarin）靶向BACE1的效果。實驗顯示，BE-ST@siBACE1處理后，鼴鼠在Morris水迷宮測試中表現出顯著的認知功能改善。同時，處理顯著降低了海馬和皮層中的BACE1水平，并減少了淀粉樣斑塊的數量和大小。這些結果表明，BE-ST遞送系統(tǒng)在阿爾茨海默病治療中具有潛在的應用價值。

此外，在腦膠質瘤治療的研究中，使用GL261-Luc腦腫瘤小鼠模型評估了siVEGF的遞送效果，結果表明BE-ST處理顯著降低了腦腫瘤的平均熒光強度，證明了其在靶向能力上的增強。對于隱球菌性腦膜炎的研究，評估AMB負載的LNPs時，發(fā)現BE-ST@AMB顯著提高了AMB的遞送與療效，小鼠的生存率得到了顯著提高。

總結與展望

綜上所述，本研究突破了傳統(tǒng)的設計理念，創(chuàng)新開發(fā)了基于四氫異喹啉雙稠環(huán)骨架的可電離脂質，成功實現核酸的高效裝載及內涵體逃逸。該脂質納米粒兼具抗氧化/抗炎特性，能有效緩解RNA制劑的免疫原性并突破血腦屏障，其遞送效率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)靶向方法。這一獨特的腦血流調控能力實現了“主動分布-精準靶向”的雙重效果，為siRNA/mRNA等中樞神經遞送開辟了新途徑，為神經退行性疾病的治療提供了新的方案。

本研究由西南大學藥學院中醫(yī)藥學院作為第一完成單位，博士研究生邊煦霏與郭倩為共同第一作者，李翀教授與澳門科技大學的姜志宏教授為共同通訊作者。研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、重慶市杰出青年科學基金等資金支持。

文獻引用: Bian X, Guo Q, Yau LF, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics. Nature Communications, 2025, 16(1): 2368。